剂型
解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：
阿瓦斯汀：100 mg / 4 mL（4 mL）；400毫克/ 16毫升（16毫升）
Mvasi：贝伐单抗-awwb 100 mg / 4mL（4 mL）; 贝伐单抗-awwb 400 mg / 16 mL（16 mL）
Zirabev：贝伐单抗-bvzr 100 mg / 4 mL（4 mL）; 贝伐单抗-bvzr 400 mg / 16 mL（16 mL）[包含乙二胺四乙酸二乙二胺四乙酸二钠，聚山梨酯80]
品牌来源：US
- 阿瓦斯汀
- 姆瓦西
- 日拉别夫
药理学类别
- 抗肿瘤药，单克隆抗体
- 抗肿瘤药，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂
- 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂
药理
贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可结合并中和血管内皮生长因子（VEGF），从而防止其与内皮受体Flt-1和KDR缔合。VEGF结合启动血管生成（内皮细胞增殖和新血管的形成）。认为抑制微血管生长会延迟所有组织（包括转移组织）的生长。
分配
CV％中央分配量：2.9（22％）L
排泄
许可（平均）：成人：0.23 L /天
半条命消除
IV：
小儿患者（年龄：1至21岁）：中位数：11.8天（范围：4.4至14.6天）（Glade Bender 2008）
成人：〜20天（范围：11至50天）
玻璃体内：约5至10天（Bakri 2007; Krohne 2008）
特殊人群：性别
与雌性相比，雄性具有较高的清除率，并且在中央区室中的分布体积更大（清除率：0.26 L /天对0.21 L /天；分布：3.2 L对2.7 L）。
特殊人群注意
肿瘤负荷：与肿瘤负荷低于中位数（0.25 L /天对0.2 L /天）的患者相比，具有更高肿瘤负荷的患者具有更高的贝伐单抗清除率。
用途：带标签的适应症
持续/复发/转移性子宫颈癌（Avastin和贝伐单抗生物类似药）：治疗持续，复发或转移性子宫颈癌（与紫杉醇和顺铂或拓扑替康联合使用）。
转移性结直肠癌（Avastin和贝伐单抗生物类似药）：转移性结直肠癌（CRC）的一线或二线治疗（与基于氟尿嘧啶的化疗联合）；在包含贝伐单抗的一线治疗进展后，转移性CRC的二线治疗（与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合使用）。
使用限制：未指明可用于结肠癌的辅助治疗。
复发性胶质母细胞瘤（Avastin和贝伐单抗生物类似药）：成人复发性胶质母细胞瘤的治疗。
不可切除或转移性肝细胞癌（仅阿瓦斯汀）：尚未接受过全身治疗的患者不可切除或转移性肝细胞癌（与atezolizumab联合使用）的治疗。
非小细胞非鳞癌（Avastin和贝伐单抗生物类似药）：一线治疗不可切除，局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（联合卡铂和紫杉醇）。
卵巢癌（上皮），输卵管或原发性腹膜癌（仅阿瓦斯汀）：
初次手术切除后的III或IV期疾病：初次手术切除后与III或IV期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌一起治疗（与卡铂和紫杉醇联合，然后单药贝伐单抗治疗）。
耐铂复发：治疗接受过两种以上化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（与紫杉醇，阿霉素（脂质体）或托泊替康联合使用）。
铂类敏感性复发：铂类敏感性复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（与卡铂和紫杉醇或卡铂和吉西他滨合用，然后单药贝伐单抗治疗）。
转移性肾细胞癌（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）：转移性肾细胞癌的治疗（与α干扰素联合使用）。
注意： Mvasi（贝伐单抗-awwb）和Zirabev（贝伐单抗-bvzr）被批准为与Avastin（贝伐单抗）的生物仿制药。
标签外用途
年龄相关性黄斑变性
来自多中心，随机，对照试验的数据支持玻璃体内贝伐单抗用于治疗与年龄相关的黄斑变性（AMD）[Chakravarthy 2013]，[Martin 2011]，[Martin 2012]。
美国眼科院（AAO）首选操作模式指南建议使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（包括玻璃体内贝伐单抗）作为治疗新生血管AMD的一线疗法[AAO [Flaxel 2020]。
转移性乳腺癌
紫杉醇联合或不联合贝伐单抗的3期随机对照研究数据支持基于贝伐单抗治疗无进展生存期的主要终点[Miller 2007]。
糖尿病性黄斑水肿
来自多中心随机3期研究的数据支持玻璃体内贝伐单抗用于治疗中心性糖尿病性黄斑水肿[Wells 2015]。AAO首选操作模式指南建议使用血管内皮生长因子抑制剂（包括玻璃体内贝伐单抗）作为治疗中心性糖尿病性黄斑水肿的首选初始治疗方法[AAO 2016]。
子宫内膜癌，复发或持续
来自2期研究的数据支持贝伐单抗（作为单一药物）用于治疗复发性或持续性子宫内膜癌[Aghajanian 2011]。
遗传性出血性毛细血管扩张
来自小型非随机2期研究的数据支持系统性贝伐单抗在高心排血量和严重肝脏受累患者的遗传性出血性毛细血管扩张的管理中的应用[Dupuis-Girod 2012]。来自难治性遗传性出血性毛细血管扩张患者的回顾性研究数据也支持贝伐单抗用于治疗相关的严重胃肠道出血和/或鼻出血[Iyer 2018]。
根据该对肝和肠系膜循环障碍胃肠指引美国大学，贝伐单抗应在患者的高输出心脏衰竭谁是反应迟钝标准疗法采用微创疗法的遗传性出血性毛细血管扩张症的管理之前被视为[ACG [ Simonetto 2020]]。
恶性胸膜间皮瘤（不可切除）
来自大型随机对照多中心3期研究的数据支持贝伐珠单抗（与顺铂和培美曲塞联用）用于治疗75岁以下不可切除的恶性胸膜间皮瘤[Zalcman 2016]。
根据美国临床肿瘤学会关于恶性胸膜间皮瘤的指南，贝伐单抗（添加到顺铂和培美曲塞中）可改善部分患者的生存率，并且可作为性能状态≤1且无明显心血管合并症的患者作为一线治疗，无高血压，≤75岁，无出血或凝血风险，也无贝伐单抗的其他禁忌症[ASCO [Kindler 2018]。
软组织肉瘤，血管肉瘤
来自有限数量研究患者的2期试验数据表明，贝伐单抗可能对血管肉瘤的治疗有益[Agulnik 2013]。
软组织肉瘤，血管周细胞瘤
回顾性研究中来自少数患者的数据表明，贝伐单抗（与替莫唑胺联用）可能对血管内皮细胞瘤的治疗有益[Park 2011]。
禁忌症
制造商的美国标签上没有列出禁忌症。
加拿大标签：对贝伐单抗，该制剂的任何成分，中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。未经治疗的中枢神经系统转移
剂量：成人
注意：择期手术前至少应停用贝伐单抗28天。在大手术后至少28天且伤口已完全愈合后，才可使用贝伐单抗产品。Mvasi（贝伐单抗-awwb）和Zirabev（贝伐单抗-bvzr）被批准为Avastin（贝伐单抗）的生物仿制药。
年龄相关性黄斑变性（标签外使用/途径）
玻璃体内：每月1.25 mg（0.05 mL），持续3个月，然后可以安排（每月）或根据每月的眼科评估（Chakravarthy 2013； Martin 2012） 。
转移性乳腺癌（非标签使用）
静脉注射
每2周10 mg / kg（与紫杉醇联合使用）（Miller 2007）。
宫颈癌，持续/复发/转移性（Avastin和贝伐单抗生物类似药）
IV：每3周15 mg / kg（与紫杉醇和顺铂或拓扑替康联合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Tewari 2014）。
转移性结直肠癌，联合氟尿嘧啶化疗（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）
IV：每2周5 mg / kg（与推注-IFL组合）或每2周10 mg / kg（与FOLFOX4组合） 。
含贝伐单抗（阿瓦斯汀和贝伐单抗生物类似药）的一线治疗后转移性结直肠癌：
静脉注射
每2周5 mg / kg或每3周7.5 mg / kg（与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂联合治疗） 。
糖尿病性黄斑水肿（标签外使用/途径）
玻璃体内
最初为1.25 mg（0.05 mL）；每4周重复一次，具体取决于眼科反应（视敏度或中心子视野厚度评估）（Wells 2015）；有关其他剂量和给药方式的详细信息，请参阅方案和补充材料。
子宫内膜癌，复发性或持续性（非标签使用）
IV：每3周15 mg / kg（作为单一疗法），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Aghajanian 2011）。
复发性胶质母细胞瘤（阿瓦斯汀和贝伐单抗生物类似药）
静脉注射
每2周以单药10 mg / kg给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或（脱药组合）每2周10 mg / kg给药（与伊立替康联合使用），直到疾病进展或不可接受的毒性（Friedman 2009； Vredenburgh 2007）。
不可切除或转移的肝细胞癌（仅阿瓦斯汀）
静脉注射
每3周一次15 mg / kg（与阿特珠单抗联合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果证明具有临床益处，则可能会持续到疾病进展之外。如果由于不良的毒性而终止了阿扎佐珠单抗，可以继续贝伐单抗单药治疗（Finn 2020）。
遗传性出血性毛细血管扩张（非标签使用）
静脉注射
每2周5毫克/千克，共6剂（Dupuis-Girod 2012）或每2周5毫克/千克，共4剂，随后每月5毫克/千克，共4剂。 4剂 如果反应不理想（请参阅实验方案以获取更多详细信息），则可以给予其他剂量（或剂量调整）（Iyer 2018）。
不可切除的恶性胸膜间皮瘤（非标签使用）
静脉注射
每3周15 mg / kg（与培美曲塞和顺铂联合使用），持续6个周期，然后每3周一次贝伐单抗维持治疗15 mg / kg，直至疾病进展或不可接受的毒性（Zalcman 2016）。
非小细胞肺癌（非鳞状细胞组织学），一线治疗（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）
IV：每3周15 mg / kg（与卡铂和紫杉醇联合使用），共6个周期（Sandler 2006）。
标签外组合
每3周15 mg / kg（与培美曲塞和卡铂联合使用），最多4个周期（Patel 2013）或每3周7.5 mg / kg（每3周与培美曲塞和顺铂结合）4个周期（Barlesi） 2013）或每3周15 mg / kg（与atezolizumab，紫杉醇和卡铂联合使用）4至6个周期（Socinski 2018）。
维持治疗（非标签使用）
单剂每3周15 mg / kg（在6个周期的贝伐单抗，卡铂和紫杉醇诱导治疗后）；继续维持治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Sandler 2006）或每3周15毫克/千克（与培美曲塞合用）（继贝伐单抗，培美曲塞和卡铂的诱导治疗四个周期之后）; 持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Patel 2013）或每3周7.5 mg / kg（与培美曲塞合用）（跟随贝伐单抗，顺铂和培美曲塞的诱导治疗的4个周期）; 持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Barlesi 2013）或每3周15 mg / kg，有或没有维持atezolizumab（遵循atezolizumab，紫杉醇和卡铂的4-6个周期的诱导治疗）；持续到疾病进展或不可接受的毒性为止（Socinski 2018）。
卵巢（上皮），输卵管或原发性腹膜癌（初次手术切除后为III或IV期疾病）（仅阿瓦斯汀）
静脉注射
每3周15 mg / kg（与卡铂和紫杉醇联合使用），最多6个周期，随后每3周一次贝伐单抗15 mg / kg（单一疗法），总共长达22个周期或直到疾病进展（以较早发生者为准）；可能会延迟贝伐单抗从第2周期开始，以减少伤口愈合并发症的风险（Burger 2011）。
一线维持治疗（标签外联合治疗）
如果在一线铂类化疗后达到完全或部分缓解，则每3周一次15 mg / kg（与olaparib联用）（Ray-Coquard 2019）。贝伐单抗应总共给药15个月（包括化疗和维持治疗时）。
卵巢癌（上皮性），输卵管癌或原发性腹膜癌（铂耐性复发）（仅阿瓦斯汀）
静脉注射
每2周10 mg / kg或每3周15 mg / kg（与紫杉醇，阿霉素[脂质体联合使用] ，或拓扑替康（Pujade-Lauraine 2014）。
卵巢癌（上皮性），输卵管癌或原发性腹膜癌（对铂敏感的复发）（仅阿瓦斯汀）
静脉注射
每3周15 mg / kg（与卡铂和吉西他滨联用6至10个周期，或与卡铂和紫杉醇联用） 6至8个周期），然后继续使用贝伐单抗（单药治疗）直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Aghajanian 2012; Aghajanian 2015; Coleman 2017）。
转移性肾细胞癌（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）
IV：作为单一疗法，每2周10 mg / kg（与干扰素α联合使用）或（标外给药）每2周10 mg / kg（杨敏）。
软组织肉瘤，血管肉瘤，转移性或局部晚期（非标签使用；基于有限数据）
静脉注射
每3周15 mg / kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Agulnik 2013）。
伴随治疗的剂量调整
存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。
剂量：老年
参考成人剂量。
剂量：小儿
注意
请参阅各个协议；还应咨询有关联合用药的详细信息。使用产品Avastin 25 mg / mL小瓶注射贝伐单抗对小儿患者进行试验。Mvasi（贝伐单抗-awwb）和Zirabev（贝伐单抗-bvzr）是阿瓦斯汀的生物仿制药。但是，缺乏在小儿肿瘤患者中使用生物仿制药的经验。对于成人，建议直到手术后至少28天并且伤口完全愈合后才开始使用贝伐单抗产品。请参阅特定协议。
难治性实体瘤
可获得的数据有限
儿童和青少年
IV：在28天的疗程中每2周5至15 mg / kg /剂量（Glade Bender 2008）或每2至3周5至10 mg / kg（Benesch） 2008）。
原发性中枢神经系统肿瘤；复发/难治性（高/低度神经胶质瘤，髓母细胞瘤）
可用的数据有限；疗效结果变量：儿童和青少年：静脉注射：每2周10 mg / kg /剂量（Aguilera 2011; Aguilera 2013; Packer 2009; Parekh 2011;Reismüller2010）或每个28天周期的第1天和第15天（Kang 2008） ; 多数情况下，也可使用大多数与伊立替康联合使用的替莫唑胺，或每3周服用15 mg / kg /剂（Parekh 2011；Reismüller2010）。一般而言，在治疗高级神经胶质瘤时，具有对比增强作用的患者表现出更大的反应或保持稳定，而具有非对比增强作用的患者则具有疾病进展（Parekh 2011）。其他人仅观察到对高级别神经胶质瘤患者的疗效最低（Narayana 2010）。
伴随治疗的剂量调整
存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。
毒性剂量调整
提出的剂量调整基于成人肿瘤患者的经验；对儿科患者的具体建议是有限的。如果可用，请参考小儿科患者的具体治疗方案。
成人：静脉内给药（全身）：没有建议减少剂量。
瘘管（4级），气管食管瘘（任何级），涉及任何内部器官的瘘管形成：停用贝伐单抗。
胃肠道穿孔（任何级别）：停用贝伐单抗。
心力衰竭：停用贝伐单抗。
出血：3或4级：停用贝伐单抗。
咯血（最近的病史≥2.5mL）：停用贝伐单抗。
高血压：
高血压危机：停用贝伐单抗。
高血压脑病：停用贝伐单抗。
严重高血压：如果无法通过药物治疗控制，则应停用贝伐单抗；高血压得到控制后恢复。
输液反应：
临床意义不大（轻微）：降低输注速度。
临床意义：中断输注；症状缓解后，以降低的输注速度恢复。
严重：停用贝伐单抗。
后可逆性脑病综合征（PRES）：停用贝伐单抗。
血栓栓塞事件：
动脉血栓栓塞（严重）：停用贝伐单抗。
静脉血栓栓塞（4级）：停用贝伐单抗。
伤口愈合并发症（需要医疗干预或坏死性筋膜炎）：停用贝伐单抗。
剂量：毒性调节
静脉内给药（全身性）：没有建议减少剂量。
瘘管（4级），气管食管瘘（任何级），涉及任何内部器官的瘘管形成：停用贝伐单抗。
胃肠道穿孔（任何级别）：停用贝伐单抗。
心力衰竭：停用贝伐单抗。
出血：
3或4级：停用贝伐单抗。
咯血（最近的病史≥2.5mL）：停用贝伐单抗。
高血压：
高血压危机：停用贝伐单抗。
高血压脑病：停用贝伐单抗。
严重高血压：如果无法通过药物治疗控制，则应停用贝伐单抗；高血压得到控制后恢复。
输液反应：
临床意义不大（轻微）：降低输注速度。
临床意义：中断输注；症状缓解后，以降低的输注速度恢复。
严重：停用贝伐单抗。
后可逆性脑病综合征（PRES）：停用贝伐单抗。
血栓栓塞事件：
动脉血栓栓塞（严重）：停用贝伐单抗。
静脉血栓栓塞（4级）：停用贝伐单抗。
伤口愈合并发症（任何）：保留贝伐单抗直至伤口充分愈合。
重组
输注前用100 mL NS稀释（制造商建议总体积为100 mL）。如果小瓶中的溶液出现浑浊，变色或包含颗粒物，请勿使用（并丢弃）。尚未发现与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃袋的不相容性。请勿与含葡萄糖的溶液一起服用或与之混合。
行政
IV：在90分钟内注入初始剂量。如果初始输注耐受性良好，则可以在60分钟内进行第二次输注。如果60分钟输注耐受良好，则可以在30分钟内进行第三次和后续输注。
标记外输注速度：建立了90、60和30分钟输注速度的耐受性后，一些机构对贝伐单抗患者使用标记外10分钟输注速度（0.5 mg / kg /分钟）剂量为5 mg / kg（Reidy 2007）。在一项评估0.5 mg / kg /分钟输注速度安全性的研究中，随着输注时间的缩短，蛋白尿和高血压的发生率并未增加（Shah 2013）。
不要与右旋糖溶液一起使用。
当与atezolizumab联合给药时，在bevacizumab之前（同一天）给药atezolizumab。
在输液过程中密切监视输液反应的体征/症状。降低轻度（临床上微不足道）的输液反应的输液速度；中断输液以进行具有临床意义的输液反应（症状消失后，以降低的输液速度恢复）；停用贝伐单抗用于严重的输注反应。
玻璃体内注射（标签外使用/途径）：在手术前应给予足够的局部麻醉和局部广谱抗菌药物。
存储
将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下; 不要冻结。存放在原始纸箱中；避光。不要摇晃。在NS中稀释的溶液在冷藏下最多可稳定8小时。丢弃小瓶中未使用的部分。
药物相互作用
5-氨基水杨酸衍生物：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。监测治疗
蒽环类药物：贝伐单抗可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。避免组合
卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能减弱卡介苗（膀胱内）的治疗效果。避免组合
双膦酸盐衍生物：血管生成抑制剂（全身性）可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。监测治疗
氯霉素（眼科药物）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。监测治疗
克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。避免组合
CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。监测治疗
去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果无法避免这种结合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。考虑修改疗法
地吡酮：可能会增强骨髓抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合
Naloxegol：贝伐单抗可能会增强Naloxegol的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道穿孔的风险。监测治疗
丙嗪：可能增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。监测治疗
Solriamfetol：可能会增强高血压相关药物的高血压作用。监测治疗
SORAfenib：贝伐单抗可能会增强SORAfenib的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加手足皮肤反应的风险。监测治疗
SUNItinib：可能增强贝伐单抗的不良/毒性作用。具体来说，可能会增加发生特定形式的贫血，微血管性溶血性贫血（MAHA）的风险。贝伐单抗可增强SUNItinib的高血压作用。避免组合
不良反应
除非另有说明，否则以下药品不良反应和发生率均来自产品标签。报告的百分比为单一疗法和联合化疗方案的一部分。一些研究仅报告血液学毒性等级≥4，非血液学毒性等级≥3。
> 10％：
心血管疾病：高血压（24％至42％），外周水肿（15％），静脉血栓栓塞（3/4级：5％至11％）
皮肤科：剥脱性皮炎，干性皮肤
内分泌和代谢：高血糖（26％），低白蛋白血症（16％），低镁血症（24％），低钠血症（19％），卵巢衰竭（34％），体重减轻（20％至21％）
胃肠道：腹痛（3/4级：8％至12％），食欲下降（34％至36％），腹泻（21％至40％），消化不良，恶心（53％至72％），口腔炎（15 ％至25％）
泌尿生殖系统：盆腔痛（14％），蛋白尿（5％至20％），尿路感染（22％）
血液学和肿瘤学：瘀伤（17％），白细胞减少症（3/4级：37％至53％），淋巴细胞减少症（12％; 3/4级：6％），中性粒细胞减少症（12％; 3/4级：8％至21％），肺出血（4％至31％），血小板减少症（58％; 3/4级：20％至40％）
神经系统：焦虑（17％），头晕（23％），构音障碍（8％至12％），疲劳（33％至82％），头痛（22％至49％），失眠（21％），肌无力（ 13％至15％），语音障碍（5％至13％）
神经肌肉和骨骼：关节痛（28％至41％），背痛（12％至21％），肢体疼痛（19％至25％），肌痛（19％）
眼科：泪器疾病
肾脏：血清肌酐升高（16％）
呼吸道：咳嗽（26％），呼吸困难（26％至30％），鼻epi（17％至55％），口咽痛（16％），鼻窦炎（15％）
其他：术后伤口并发症（5％至15％）
1％至10％：
心血管：动脉血栓形成（≥3：5％），左心室射血分数降低（10％），深静脉血栓形成（3/4：9％），腹腔静脉血栓形成（3/4：3％） ，左心功能不全（3/4级：1％），肺栓塞（1％），晕厥（3/4级：3％），血栓形成（10％）
皮肤科：寻常痤疮（1％），蜂窝织炎（3/4级：3％）
内分泌和代谢：脱水（3/4级：4％），低钾血症（3/4级：7％）
胃肠道：便秘（3/4级：4％），胆管瘘（≤2％），胃炎（1％），胃食管反流病（2％），胃肠瘘（≤2％），胃肠道穿孔（≤3） ％），牙龈出血（4％至7％），牙龈疼痛（1％），牙龈炎（2％），痔疮（8％），口腔黏膜溃疡（2％），直肠瘘（6％），直肠疼痛（ 6％），气管食管瘘（≤2％）
泌尿生殖道：膀胱瘘（≤2％），阴道瘘（≤2％）
血液和肿瘤：出血（≥3：≤7％；包括重大出血）
感染：感染（10％），脓肿（2％）
神经系统：疼痛（3/4级：8％）
神经肌肉和骨骼：虚弱（3/4级：10％）
眼科：视力模糊（2％）
耳鸣：耳聋（1％），耳鸣（2％）
肾：肾瘘（≤2％）
呼吸道：支气管胸膜瘘（≤2％），鼻充血（8％），鼻部症状和体征（7％至10％），鼻炎（≥3％），鼻漏（10％）
杂项：瘘管（≤2％），输液相关反应（<3％；严重输液相关反应：<1％，包括高血压危象）
<1％：
泌尿生殖道：肾病综合征
免疫学：抗体开发
神经系统：可逆性后脑白质脑病综合征
频率未定义：
心血管疾病：急性心肌梗塞，心绞痛，脑梗塞，短暂性脑缺血发作
胃肠道：胃肠道出血，呕血
泌尿生殖系统：阴道出血
过敏反应：过敏反应
神经系统：颅内出血
呼吸道：咯血
上市后：
心血管：肠系膜血栓形成
胃肠道：胆囊穿孔，胃肠道吻合溃疡，胃肠道溃疡，肠坏死
血液和肿瘤：全血细胞减少
神经肌肉和骨骼：恶性坏死性筋膜炎，颌骨坏死，多发性浆膜炎
眼科：眼前节炎症（中毒性眼前节综合征）（佐藤2010）
肾：肾血栓性微血管病
呼吸道：鼻中隔穿孔，肺动脉高压
警告/注意事项
与不良反应有关的担忧：
•胃肠道穿孔/瘘管：贝伐单抗发生了严重的，甚至致命的胃肠道穿孔。胃肠道穿孔的发生率较高与先前盆腔放疗史有关。胃肠道穿孔的大多数情况发生在第一次贝伐单抗给药后的50天内。腹内脓肿，瘘管形成和/或转移造口术可能会使穿孔复杂化。据报道，接受贝伐单抗产品治疗的患者（与接受化疗的患者相比）发生严重瘘管（包括气管食管，支气管胸膜，胆道，阴道，肾和膀胱瘘）的发生率较高，而宫颈癌患者的发生率最高。大多数瘘管在第一次贝伐单抗给药后6个月内发生。发生胃肠道阴道瘘的患者也可能有肠梗阻，需要手术干预和转移造口术。卵巢癌患者应避免使用贝伐单抗产品，这些患者有直肠乙状结肠受累（通过骨盆检查）或肠受累（CT扫描）或肠梗阻的临床症状。出现胃肠道穿孔，气管食管瘘，任何4级瘘管或涉及任何内部器官的瘘管形成的患者停药。
•心力衰竭：根据美国心脏协会（AHA）的科学声明，贝伐单抗已被确定为可能导致可逆的直接心肌毒性或加重潜在的心肌功能障碍（幅度：中度/重度）的药物（AHA [2016年页]）。不建议将贝伐单抗与基于蒽环类的化疗联合使用。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗化疗的患者≥3级左心功能不全的发生率更高（分别为1％和0.6％）。在接受先前蒽环类药物治疗的患者中，接受贝伐单抗化疗的患者的心力衰竭（HF）发生率高于单纯接受化疗的患者（4％比0.6％）。在先前未经治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，贝伐单抗联合蒽环类化疗的患者（仅接受蒽环类化疗的患者）心衰和左室射血分数（LVEF）下降的发生率增加。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗接受化疗的患者LVEF下降（从基线）≥20％或从基线下降10％至<50％的患者比例更高（10％比5％） 。在大多数患者中，首次服用贝伐单抗后，左室功能障碍或心力衰竭的发作时间为1至6个月。HF在近三分之二的患者中得到解决。在发生HF的患者中停用贝伐单抗产品。
•出血：贝伐单抗可能导致两种不同的出血模式：轻微出血（通常为1级鼻出血）或严重出血（可能致命）。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗治疗的患者发生严重或致命性出血（包括咯血，胃肠道出血，呕血，中枢神经系统出血，鼻出血和阴道出血）的发生率高5倍。在整个临床研究中，一小部分接受贝伐单抗治疗的患者发生了3、4或5级出血事件。据报道，近三分之一的接受贝伐单抗联合化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）鳞状细胞组织学（非FDA批准的适应症）患者中有严重或致命的肺出血，以及一小部分NSCLC具有非鳞状组织学；单独接受化疗的患者中没有发生任何病例。对于患有肝细胞癌（HCC）的患者，应在开始治疗后6个月内评估静脉曲张。在开始治疗前6个月内有静脉曲张破裂出血，未经治疗或未完全治疗的静脉曲张破裂出血或高出血风险的患者被排除在HCC临床试验之外（没有数据支持贝伐单抗在这些患者中的安全性）。可能会发生轻微出血，包括1级鼻出血。不要将贝伐单抗用于近期有咯血病史（≥2.5mL红血球）的患者。在发生3或4级出血的患者中停用贝伐单抗。在开始治疗前6个月内有静脉曲张破裂出血，未经治疗或未完全治疗的静脉曲张破裂出血或高出血风险的患者被排除在HCC临床试验之外（没有数据支持贝伐单抗在这些患者中的安全性）。可能会发生轻微出血，包括1级鼻出血。不要将贝伐单抗用于近期有咯血病史（≥2.5mL红血球）的患者。在发生3或4级出血的患者中停用贝伐单抗。在开始治疗前6个月内有静脉曲张破裂出血，未经治疗或未完全治疗的静脉曲张破裂出血或高出血风险的患者被排除在HCC临床试验之外（没有数据支持贝伐单抗在这些患者中的安全性）。可能会发生轻微出血，包括1级鼻出血。不要将贝伐单抗用于近期有咯血病史（≥2.5mL红血球）的患者。在发生3或4级出血的患者中停用贝伐单抗。包括1级鼻出血通常可能发生。不要将贝伐单抗用于近期有咯血病史（≥2.5mL红血球）的患者。在发生3或4级出血的患者中停用贝伐单抗。包括1级鼻出血通常可能发生。不要将贝伐单抗用于近期有咯血病史（≥2.5mL红血球）的患者。在发生3或4级出血的患者中停用贝伐单抗。
•乙肝病毒筛查：美国临床肿瘤学会乙肝病毒（HBV）筛查和管理临时临床意见（ASCO [Hwang 2020]）建议使用乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝核心抗体（抗在开始全身性抗癌治疗之前（或开始之时）；乙型肝炎表面抗原（anti-HBs）抗体；不要延迟筛查/结果的治疗。慢性或过去HBV感染的检测需要进行风险评估以确定抗病毒预防要求，监测和随访。
•高血压：贝伐单抗可能引起和/或加重高血压。接受贝伐单抗产品的患者中严重高血压的发生率较高（与仅接受化疗的患者相比）。通过降压治疗来控制高血压。贝伐单抗治疗期间每2至3周应监测一次血压（BP），如果贝伐单抗诱发的高血压发生或恶化，则应在停药后定期进行监测。在药物治疗无法控制的重度高血压患者中停用贝伐单抗治疗（控制血压后恢复贝伐单抗）。在经历高血压危机或高血压脑病的患者中停用贝伐单抗产品。
•输注反应：第一次输注时可能会发生输注反应（例如高血压，高血压危象[与神经系统症状/症状相关]，喘息，氧饱和度下降，超敏反应[3级]，胸痛，僵硬，头痛，发汗）。 ）; 严重的反应很少见。降低轻度/临床上微不足道的输液反应的输液速度。中断输注具有临床意义的输注反应，并考虑在解决后以较慢的速度恢复。停用贝伐单抗以引起严重的输注反应，并给予适当的药物治疗（例如，肾上腺素，皮质类固醇，静脉注射抗组胺药，支气管扩张药和/或氧气）。
•死亡率：贝伐单抗联合化疗（或生物疗法）与治疗相关的死亡风险增加有关；在对16项试验的荟萃分析中确定了致命不良事件的较高风险，其中使用贝伐单抗治疗各种癌症（乳腺癌，结肠直肠癌，NSCLC，胰腺癌，前列腺癌和肾细胞癌）并进行了比较仅接受化疗（Ranpura 2011）。
•坏死性筋膜炎：据报道，接受贝伐单抗治疗的患者中包括死亡的坏死性筋膜炎病例，通常是伤口愈合并发症，胃肠道穿孔或瘘管形成所致。在发生坏死性筋膜炎的患者中停用贝伐单抗。
•眼部不良事件：玻璃体内给药（标签外使用/途径）已报告由于眼内炎引起的严重眼部感染和视力丧失。细菌性眼内炎，视网膜脱离（牵拉性和血源性），葡萄膜炎和玻璃体出血的病例已有报道（AAO [Flaxel 2020]）。
•颌骨坏死：根据美国颌面外科医师协会（AAOMS）的立场文件，与药物相关的颌骨坏死（MRONJ）与双膦酸盐和其他抗吸收剂（denosumab）以及抗血管生成剂（例如（贝伐单抗，舒尼替尼）用于治疗骨质疏松或恶性肿瘤。当与抗吸收剂同时使用时，抗血管生成剂会增加颌骨骨坏死（ONJ）的风险。MRONJ的其他危险因素包括牙槽手术（例如拔牙，种植牙），先前存在的炎性牙齿疾病以及同时使用皮质类固醇。AAOMS建议，如果医学允许，用于癌症治疗的抗血管生成剂的启动应延迟至达到最佳牙齿健康为止（如果需要进行提取，则应延迟抗血管生成治疗，直到提取部位粘膜化或直至充分的骨愈合为止）。一旦开始了针对肿瘤疾病的抗血管生成治疗，就应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。接受贝伐单抗治疗的小儿患者中也有非下颌ONJ病例的报道（贝伐单抗未经批准可用于儿科患者）。一旦开始了针对肿瘤疾病的抗血管生成治疗，就应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。接受贝伐单抗治疗的小儿患者中也有非下颌ONJ病例的报道（贝伐单抗未经批准可用于儿科患者）。一旦开始了针对肿瘤疾病的抗血管生成治疗，就应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。接受贝伐单抗治疗的小儿患者中也有非下颌ONJ病例的报道（贝伐单抗未经批准可用于儿科患者）。
•后可逆性脑病综合征：已报告了后可逆性脑病综合征（PRES）的病例。症状（包括头痛，癫痫发作，精神错乱，嗜睡，失明和/或其他视力或神经系统疾病）可在治疗开始后的16小时到1年内发生。PRES也可能与轻度至重度高血压有关。MRI对于确认PRES诊断是必要的。在发生PRES的患者中停用贝伐单抗产品。症状缓解通常在停药后几天内发生；然而，神经后遗症可能仍然存在。PRES后重新治疗的安全性尚不清楚。
•蛋白尿/肾病综合征：贝伐单抗产品与蛋白尿的发生率和严重性增加有关。临床研究中已发生3级（尿液试纸4+或> 3.5 g蛋白/ 24小时）和4级（肾病综合征）蛋白尿。在一项研究中，所有等级的蛋白尿的总发生率为20％。贝伐单抗开始后，蛋白尿的中位发作为5.6个月（范围：0.5至37个月），解决的中位时间为〜6个月。中位随访时间为11.2个月后，蛋白尿在40％的患者中仍未解决，并且将近三分之一的患者需要停用贝伐单抗。来自7项研究的汇总分析发现，接受贝伐单抗产品联合化疗的患者中，有5％的患者出现2至4级蛋白尿（尿液试纸2+或>）1 g蛋白质/ 24小时或肾病综合征），在近四分之三的患者中均得到解决；尽管有将近一半的重新开始使用贝伐单抗的患者经历了复发的2-4级蛋白尿，但仍有42％的患者重新开始使用贝伐单抗。接受贝伐单抗的患者很少发生肾病综合症，有时会导致致命的后果。在某些情况下，蛋白尿患者的肾脏活检显示与血栓性微血管病一致的发现。一项大型回顾性分析将贝伐单抗与化疗与单纯化疗进行了比较，发现接受贝伐单抗的患者血清肌酐升高率较高（基线的1.5至1.9倍）。接受贝伐单抗治疗的患者中约有三分之一的患者血清肌酐未恢复到基线水平。在整个贝伐单抗治疗期间，监测蛋白尿（通过连续量油尺尿液分析）以了解蛋白尿的发展或蛋白尿的恶化。进一步评估24小时尿液收集，以获取≥2+的尿液试纸读数。停用贝伐单抗治疗蛋白尿≥2g / 24小时；<2 g / 24小时后恢复。在患有肾病综合征的患者中停用贝伐单抗产品。尿蛋白/肌酐比值似乎与24小时尿蛋白无关。
•血栓栓塞：贝伐单抗产品与化疗联合使用时，与动脉血栓栓塞事件（ATE）的发生率增加相关，包括脑梗塞，中风，心肌梗塞，短暂性脑缺血发作，心绞痛和其他ATE。ATE发生率最高的是胶质母细胞瘤患者。ATE，糖尿病或≥65岁的病史可能会带来更大的风险。尽管癌症患者已经有静脉血栓栓塞（VTE）的风险，但对15项对照试验的荟萃分析显示，接受贝伐单抗治疗的患者中VTE的风险增加（Nalluri 2008）。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗联合化疗的患者发生3级或更高VTE的发生率更高。
•伤口愈合并发症：对于具有伤口愈合并发症的患者，应停用贝伐单抗直至伤口充分愈合。择期手术前至少应停用贝伐单抗28天。大手术后至少28天，直到伤口完全愈合后，才应施用贝伐单抗。尚未确定伤口愈合并发症后恢复贝伐单抗的安全性。在一项对照研究中，在主要手术过程的28天内未给予贝伐单抗的患者，接受贝伐单抗手术的转移性结直肠癌患者的伤口愈合并发症（包括严重/致命并发症）的发生率高于接受贝伐单抗的患者不接受贝伐单抗。在一项针对复发性或复发性胶质母细胞瘤患者的对照临床研究中，与未接受贝伐单抗的患者相比，接受贝伐单抗的患者伤口愈合事件的发生率更高。在对中央静脉通路装置放置进行的回顾性研究（较小的过程）中，当端口放置和贝伐单抗给药间隔少于14天时，观察到伤口裂开的风险更大（Erinjeri 2011）。如果可能的话，更可能要等到贝伐单抗停药后至少等待6至8周才能进行大手术（Cortes 2012； Gordon 2009）。当端口放置和贝伐单抗给药间隔小于14天时，观察到伤口裂开的风险更高（Erinjeri 2011）。如果可能的话，更可能要等到贝伐单抗停药后至少等待6至8周才能进行大手术（Cortes 2012； Gordon 2009）。当端口放置和贝伐单抗给药间隔小于14天时，观察到伤口裂开的风险更高（Erinjeri 2011）。如果可能的话，更可能要等到贝伐单抗停药后至少等待6至8周才能进行大手术（Cortes 2012； Gordon 2009）。
与疾病有关的问题：
•肾功能不全：对接受贝伐单抗治疗肾细胞癌的肾功能不全（CrCl≤60 mL / min）的患者进行回顾性研究时，舒张压和收缩压升高（Gupta 2011）。
特殊人群：
•老年人：≥65岁的患者的动脉血栓形成事件的发生率增加。
剂型具体问题：
•聚山梨酯80：某些剂型可能包含聚山梨酯80（也称为吐温）。据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。
监控参数
用尿液尺监测蛋白尿/肾病综合征；收集≥2+读数的患者的24小时尿液。每2至3周监测一次BP；如果在治疗期间发生高血压，则更频繁；因贝伐单抗诱发的高血压停药后继续监测血压。在治疗开始后的6个月内评估静脉曲张。在开始系统性抗癌治疗之前，应先用乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝核心抗体（抗HBc），总Ig或IgG以及乙肝表面抗原（抗HBs）抗体筛查乙肝病毒（ASCO [Hwang 2020]）。使用前评估妊娠状况（对有生殖能力的女性）。在输液过程中密切监视输液反应的体征/症状。监测胃肠道穿孔或瘘管的征兆/症状（包括腹痛，便秘，
年龄相关性黄斑变性（标签外使用）：监测眼内压（IOP）。玻璃体内注射后约4周的随访检查（包括视敏度，Amsler网格和立体生物显微镜眼底检查）；然后定期进行生物显微镜眼底检查。监测单核近视；监测感染性眼内炎的体征/症状（例如，眼痛/不适，眼部红肿加重，视力模糊/下降，光敏感度增加，漂浮物增加），视网膜脱离和视力下降（AAO [Flaxel 2020]）。
糖尿病性黄斑水肿（标签外使用）：监测视力，中心子视野厚度和眼压；监测感染性眼内炎，白内障和视网膜脱离的体征/症状（AAO 2016）。
遗传性出血性毛细血管扩张（非标签使用）：初次治疗前以及首次给药后3个月和6个月时的心输出量测量和肝脏放射学反应（通过超声和肝CT检查）（Dupuis-Girod 2012）。
生殖注意事项
在有生殖潜能的女性使用前评估妊娠状况。具有生殖潜力的妇女应在治疗期间和最后一次贝伐单抗给药后6个月内使用有效避孕措施。
在接受辅助治疗的实体瘤绝经前妇女中，贝伐单抗联合化疗的卵巢衰竭发生率为34％，而单纯化疗为2％。在贝伐单抗停用后的治疗后的所有时间点，卵巢功能恢复（月经恢复，血清β-HCG阳性血清妊娠试验或促卵泡激素水平<30 mIU / mL）恢复。接受贝伐单抗治疗的人。贝伐单抗对生育能力的长期影响尚不清楚。在开始贝伐单抗治疗之前，应告知具有生殖潜力的女性卵巢衰竭的潜在风险。
怀孕注意事项
贝伐单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。达到和维持正常妊娠需要VEGF（Peracha 2016）。根据动物繁殖研究的结果和作用机理，贝伐单抗如果施用于孕妇，可能会造成胎儿伤害。怀孕后全身暴露后，来自上市后报告的信息有限。
妊娠期间使用玻璃体贝伐单抗后的信息也很有限（Introini 2012; Kianersi 2016; Petrou 2010; Polizzi 2015a; Polizzi 2015b; Sarmad 2016; Sullivan 2014; Tarantola 2010; Wu 2010）。根据对未怀孕成年人的研究，在玻璃体内给药后，VEGF抑制剂可以改变VEGF和胎盘生长因子的全身浓度（Peracha 2016； Zehetner 2015）。在获得更多信息之前，应避免在妊娠前三个月进行玻璃体内使用，而妊娠后期应根据患者的特定风险与获益进行对比使用（Peracha 2016; Polizzi 2015b）。
发现贝伐单抗的全身性给药会在未怀孕的女性中引起先兆子痫样综合征（Cross 2012）。据报道，玻璃体内给药后，怀孕女性发生先兆子痫。然而，该病例也有重要的产科史，这可能有助于这一发现（Sullivan 2014）。
病人教育
这种药是干什么用的？
•用于治疗癌症。
•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。
儿童：
•该药物未经批准可用于儿童。但是，医生可能会决定服用这种药物的益处大于风险。如果您的孩子服用过这种药物，请向医生咨询有关益处和风险的信息。如果您对给孩子服用这种药物有疑问，请咨询医生。
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
• 背疼
• 肌肉疼痛
• 关节痛
•恶心
•呕吐
• 颈部疼痛
•腹泻
•力量和精力的损失
• 食欲不振
• 皮肤干燥
•换指甲
•口味变化
•减肥
• 流鼻涕
• 睡眠困难
•撕
•声音变化
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
•输液反应
•像呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐出血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血。
• 感染
•身体一侧的血块如麻木或虚弱；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色改变；胸痛; 气促; 快速的心跳; 或咳血。
•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加。
•高血糖，例如精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸。
•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。
•多汗
•灼痛或麻木的感觉
•焦虑
•手掌或脚底发红或发炎
•坏死性筋膜炎，如温暖的皮肤，有红色或紫色的肿胀区域，迅速扩散；溃疡，水泡，皮肤黑斑；或任何其他皮肤变化。
•后可逆性脑病综合征，如意识模糊，不警觉，视力改变，癫痫发作或严重头痛。
•身体一侧无力，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊
•严重头晕
•传出
•愿景改变
• 气促
•体重增加过多
•手臂或腿肿胀
•剧烈头痛
•严重便秘
•剧烈腹痛
•伤口愈合不良
•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹; 瘙痒; 发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息 胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑 或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。
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