PARP抑制剂治疗胰腺癌有效吗?

与其他肿瘤类似,要实现胰腺癌的精准治疗,首先要实现精准检测。胰腺癌的精准检测是目前BRCA1/2的靶点检测,K-RAS或K53基因靶点将在未来探索。胰腺癌的突变多为K-RAS或K53突变。如果有针对这两种突变的药物,将会解决胰腺癌治疗中的一些困难。与KRAS G12突变相关的药物正在研究中。胰腺癌的治疗进展更多体现在——概念维持治疗的发展上。POLO的研究成果是可喜的,但研究中也存在局限性。研究对象受众少。实验组PS延长3.6个月,OS不延长。OS不延长的原因有两个:一是后线交叉;二是BRCA1/2基因突变的胰腺癌人群对化疗更敏感。

POLO研究的结果令人鼓舞,研究团队提出了治疗胰腺癌的新思路。对BRCA1和BRCA2基因突变的转移性胰腺癌患者进行POLO研究,首先进行铂类化疗,然后用PARP抑制剂奥拉帕利进行维持治疗,结果显示奥拉帕利维持治疗延长了总生存期。POLO研究体现了两个新的思路:第一,有BRCA1和BRCA2突变的胰腺癌患者,在维持治疗前可以先进行化疗;二、维持治疗的临床意义,胰腺癌对化疗有很好的反应,但并不持久,而且大多数针对胰腺癌的化疗方案毒性很大,患者往往无法耐受。

因此,从毒副作用强的化疗过渡到维持治疗,将减少毒副作用,维持疗效,保证患者的生活质量。未来,我们将继续探索是否有可能将POLO实验中的人群扩展到其他类型突变的人群,如来源系重组修复途径中的种系或体细胞突变,并使用铂类化疗联合PARP抑制剂进行维持治疗。另一个研究方向是免疫疗法作为维持疗法的应用。免疫治疗在一般胰腺癌人群中未显示出任何反应,但同源重组修复缺陷的患者可能受益于免疫治疗。

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